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Ectrodactyly - Ectodermal Dysplasia - Cleft Syndrome

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Sindrome CEE- Historia

 

Definición

El síndrome Ectodactilia-displasia ectodérmica-paladar hundido (CEE) es una malformación congénita rara, caracterizada por la asociación de ectodactilia (anormalidad de los miembros en los que algunos rayos centrales de las manos faltan, de este modo la mano tendrá una forma similar a una pinza ("mano a pinza" o "mano a pinza de cangrejo "), anomalías del paladar y anomalías del tejido ectodérmico. El ectodermo es la capa germinal más externa de la que se originan el tejido nervioso, el tejido epitelial de revestimiento (epidermis, epitelio corneal, etc.) y anejos (pelo, el pelo, las uñas, etc.).

Signos y síntomas

Hay anomalías frecuentes del conducto naso lagrimal, el sistema genitourinario y anormalidades importantes de las extremidades, desde la ectodatilia a la sindactilia (fusión de los dedos de manos y pies).

El rostro puede presentar labio leporino y paladar hundido. La parte ectodérmica de este síndrome implica los cabellos, los dientes y las uñas. La hipohidrosi es variable, aunque a menudo la cute es seca y puede presentar iperqueratosi de las palmas de las manos y los pies. Los cabellos son pocos, claros y secos y las pestanas y cejas a menudo están ausentes. Los dientes son pequeños y pueden tener solo una formación parcial; puede haber hipodoncia y Edentia. Las uñas son sutiles, frágiles y segmentadas; a menudo se hallan anomalías del ducto lagrimal. El doctor Nardi y sus colegas encontraron anomalías urogenitales en 13 casos de un total de 25. Estas anomalías incluyen: Megauréter, reflujo vescicoureterico, hidronefrosis e hipospadias. En general, el desarrollo mental es normal; el hendido, en la mayoría de los casos en forma de labio leporino y paladar hendido, es frecuente, pero no es una parte esencial del síndrome. Todas las características son muy variables y hay que poner extrema atención en el examinar y aconsejar a los padres del paciente, ya que puede parecer un caso aislado (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000). Las manifestaciones oculares son una componente frecuentemente observada en el síndrome de CEE. (Ireland et al. Ophthalmic manifestations of ectrodactyly-ectodermal dysplasia-clefting syndrome. Ophthalmic-plast-reconstr-surg. 1998; 14/4 (295-297) y (Colin Willoughby, dati non ancora pubblicati).

Etiology

La enfermedad está relacionada a la mutación del gen p63, responsable de la producción de una proteína esencial tanto (i) durante l’embriogensis para el normal desarrollo del ectodermo, tanto (ii) en el adulto pala la maduración y diferenciación de las células madre de los diferentes tejidos epiteliales incluidos los de la córnea, ove la manifestación del síndrome es restringida al nivel del extracto basal del limbus, el nicho de células madre corneales y de las células madre cultivadas en laboratorio (fig. 8a, 8b).

La mayoría de los casos son esporádicos, ligado a mutaciones de novo, que normalmente surgen durante el desarrollo del embrión. Los casos familiares muestran una herencia autosómica dominante con penetración variable. No se conocen la incidencia y prevalencia de la enfermedad en la población italiana. Hombres y mujeres son igualmente afectados

Fig. 8a

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Fig. 8b

figura 8b

 

Problemas oculares

Durante la infancia las principales características que ponen en condiciones de desventaja el paciente afecto de la síndrome CEE son la palatosquisis y la deformidad de la mano con las relativas correcciones.

Durante la edad adulta sin embargo, los problemas oculares se convierten en aspectos predominantes de desventaja: los pacientes a menudo muestran alteraciones de la superficie ocular (blefaritis y conjuntivitis), epitelio de la córnea eréctil y una mala epitelización después de un traumatismo y queratoplastia penetrante (Fig. 9).

Tales pacientes tienen un pannus corneal vascularizado que conduce a una disminución progresiva de la capacidad visual hasta la pérdida completa de la visión (Fig.10a, 10b).

Una vez terminado este proceso, la queratoplastia penetrante tiene una escarza prognosis ya que los problemas oculares están causados (i) por la atresia de los ductos lagrimales y la falta de la glándulas del Meibomio (Fig.11), que implica una deficiencia de la película lagrimal, (ii) de defectos epiteliales de la córnea debido a mutaciones en el gen p63, que es necesaria y esencial para asegurar que las células madre corneales para mantener y garantizar la regeneración del epitelio de la córnea, tanto en respuesta a necesidad fisiológica para la renovación, tanto en caso de insultos perjudiciales que requieren una reparación de la superficie ocular.

 

Fig.9

figura 9

 

Fig.10a
Fig.10b
Fig.11
figura 10a
figura 10b
figura 11

Terapias

Mientras que la inestabilidad de la película lagrimal y los síntomas de ojo seco pueden ser mitigados y / o resueltos por el "uso de lágrimas artificiales o lubricantes de la superficie ocular, que debe ser administrado periódicamente para apoyar la película lagrimal deficiente, de los defectos epiteliales actualmente no existen tratamientos curativos.

Por lo tanto, la única alternativa para el tratamiento de tales defectos está representado por el uso de solapas de epitelio corneal (obtenido por cultivo in vitro de células de la córnea vástago Terapia-célula)) genéticamente corregido (Gene Therapy).

Los investigadores FBOV:

Enzo Di Iorio, Barbaro Vanessa Ferrari Stefan